Сообщения
Бензодиазепины («бензо») – это препараты, используемые для лечения тревоги, бессонницы, судорог, спазмов, алкогольной абстиненции и связанных с ней форм чрезмерной стимуляции.
Широко распространено мнение, что они регулируют способность мозга к расслаблению, увеличивая активность нейромедиатора ГАМК, но на самом деле это препараты, воздействующие на весь организм и имеющие специфические митохондриальные мишени. И их употребление, и отказ от них потенциально могут вызвать митохондриальную дисфункцию.
Около четырех процентов населения современного Запада употребляют бензодиазепины, а в США их употребляет до десяти процентов населения.
К ним относятся такие препараты, как алпразолам (Ксанакс), диазепам (Валиум), лоразепам (Ативан), клоназепам (Клонопин), темазепам (Ресторил), мидазолам (Версед) и оксазепам (Серакс).
К ним также относится рогипнол (флунитразепам), известный как «руфи» или «наркотик для изнасилований на свиданиях», который запрещен в Соединенных Штатах и ряде других стран.
Существует также ряд бензодиазепиновых «дизайнерских наркотиков», которые в большинстве развитых стран являются запрещенными или контролируемыми веществами, включая клоназолам и флубромзолам, которые можно найти в препаратах с такими названиями, как «таблетки Ксанакса» или «жидкий Ксанакс».
Считается, что бензодиазепины действуют в основном за счет повышения активности ГАМК, основного тормозного нейромедиатора. ГАМК успокаивает и расслабляет нас, хотя она также играет другие роли, например, подавляет наше внимание к отвлекающим факторам, что помогает нам сосредоточиться.
ГАМК является основным противовесом глутамату, который возбуждает нашу нервную систему.
У людей, принимающих бензодиазепины, вероятность смерти в течение определенного периода времени на 60% выше, чем у тех, кто их не принимает, но у тех, кто прекращает их прием, вероятность смерти на 60% выше, чем у тех, кто продолжает их принимать.
Корреляция не обязательно означает причинно-следственную связь, и эти данные не обязательно показывают, что прием и отмена этих препаратов вызывают повышенную смертность, но они поднимают вопрос о том, что их использование представляет собой смертельную физиологическую ловушку.
Как мы скоро увидим, как их использование, так и отмена могут вызывать митохондриальную дисфункцию, а поскольку поддержание здоровой функции митохондрий является важнейшим фактором здоровья и развития болезней, возможность того, что они создают смертельную физиологическую ловушку, должна, по крайней мере, рассматриваться.
Это носит образовательный характер и не является медицинской или диетологической рекомендацией. См. условия для получения дополнительной и более полной информации об отказе от ответственности.
Отмена бензодиазепинов часто вызывает рецидивы состояний, которые изначально лечились этими препаратами, и эти рецидивы становятся более выраженными, чем до начала лечения.
Это также может вызывать появление новых симптомов, не связанных с первоначальной причиной лечения. К ним относятся проблемы с пищеварением и пищевая непереносимость; дрожь в конечностях, коже или всем теле; затруднение вождения или ходьбы; проблемы с равновесием, мышечные спазмы, учащенное сердцебиение и повышение артериального давления; затруднение глотания; внезапное появление судорог; галлюцинации; и акатизия — нервно-мышечное расстройство, которое может вызывать внутреннее невыносимое беспокойство и неконтролируемые непродуктивные движения, сохраняющиеся без какого-либо облегчения.
Хотя имеющиеся данные, по-видимому, указывают на то, что большинство людей избавляются от этих симптомов за несколько недель, некоторые испытывают «затяжной синдром отмены», который может длиться от одного до пяти лет.
Например, в опросе более 1200 человек, активно участвовавших в интернет-сообществах, посвященных синдрому отмены наркотиков, многие сообщали о симптомах, продолжавшихся более года: более 50% сообщили о проблемах с пищеварением и мышечной слабости; почти 50% сообщили о дрожании конечностей или кожи, головной боли и трудностях при вождении или ходьбе; более 40% сообщили о проблемах с равновесием, мышечных спазмах, учащенном сердцебиении или проблемах с артериальным давлением; 38% сообщили о затруднении глотания; 36% сообщили об акатизии; 26% сообщили о неконтролируемом дрожании всего тела; 22% сообщили о судорогах; и 20% сообщили о галлюцинациях.
Это подтверждает предыдущие сообщения об отдельных случаях шума в ушах, продолжавшихся от 6 месяцев до двух лет, и одном случае, длившемся более пяти лет, а также о случаях онемения и жжения, продолжавшихся от двух до четырех лет.
В большинстве исследований не проводится адекватное долгосрочное наблюдение за пациентами, и у нас нет достоверных данных о том, насколько распространена затяжная абстиненция.
Однако возможность того, что прием этих препаратов повышает риск смертности на 60%, а отказ от них — еще на 60%, указывает на то, что определенная степень долгосрочного физиологического повреждения может быть относительно распространенным явлением.
Эти данные приобретают гораздо больше смысла, если учесть, что бензодиазепины — это препараты, воздействующие на митохондрии, а абстиненция от бензодиазепинов — это форма митохондриальной дисфункции.
Никогда не бывает так, чтобы то, что мы думаем, делает лекарство, точно соответствовало тому, что оно делает, и никогда не бывает так, чтобы наше нынешнее понимание лекарства охватывало все его действия, и довольно часто то, что мы думаем, что лекарство делает, даже не является его основным механизмом действия.
Однако психиатрические препараты уникальны тем, что, как утверждается, они делают одно, но оказывают мощное воздействие, о котором никто не говорит. Причина в том, что психиатрия систематически утверждает, что ее препараты воздействуют на мозг, однако совершенно неправдоподобно, что лекарство, принимаемое перорально, в первую очередь попадает в мозг.
Исследования аутопсий человека показывают, что бензодиазепины имеют второе наименьшее накопление в мозге среди всех измеренных тканей. В процентном отношении к массе ткани их наибольшее накопление приходится на надпочечники. В процентном отношении к общему количеству бензодиазепинов их наибольшее накопление приходится на мышцы и жировую ткань.
Сами рецепторы ГАМК в большом количестве присутствуют в нервной системе, но они также повсеместно встречаются по всему организму на поверхностях многих различных типов ненейронных клеток, где осуществляют сигнальную активность, подобно нейронам. Многие, но не все из них чувствительны к бензодиазепинам.
Именно в двух статьях, описывающих первое открытие в 1977 году способности этих препаратов влиять на передачу сигналов ГАМК, был обнаружен второй рецептор, встроенный в митохондриальную мембрану. В то время ошибочно считалось, что он отсутствует в головном мозге, и его называли «периферическим» из-за его обилия за пределами головного мозга.
Таким образом, само зарождение нашего механистического понимания действия бензодиазепинов привело к появлению двух рецепторов: доминирующего в головном мозге сайта связывания рецепторов ГАМК и рецептора митохондриальной мембраны, преимущественно распределенного за пределами головного мозга.
На каком-то этапе внедрения фармакологических знаний в практику психиатрии некоторые люди сознательно скрывали тот факт, что бензодиазепины являются препаратами, воздействующими на митохондрии всего организма. Предположительно, они делали это потому, что считали это не связанным с причиной, по которой психиатры использовали бы их для лечения тревожности и бессонницы. Или, возможно, они скрывали это, потому что это было препятствием для продвижения использования бензодиазепинов при этих состояниях.
Теперь мы знаем, что бензодиазепины имеют две независимые митохондриальные мишени.
Мишенью является рецептор ГАМК, расположенный на поверхности клеток и доступный для внеклеточной жидкости.
Но бензодиазепины относительно жирорастворимы, и их транспорт в мозг пропорционален степени жирорастворимости. Оказавшись там, они в основном накапливаются в клеточных и внутриклеточных мембранах.
Хотя эти препараты, очевидно, распределяются в синапсах, чтобы оказывать свое усиливающее действие на ГАМК-рецепторы, их накопление в мембранах приводит к гораздо более близкому расположению к митохондриальным мишеням, чем к рецепторам ГАМК.
Их воздействие на ГАМК, безусловно, влияет на функцию митохондрий через саму передачу сигналов ГАМК. Ожидается, что прекращение этого эффекта приведет к серьезному дисбалансу между потребностью и поступлением клеточной энергии.
Однако каждый из них обладает различной способностью воздействовать на две митохондриальные мишени.
Клоназепам (Клонопин) обладает наиболее сильной способностью «включать» выработку энергии в митохондриях у людей, нуждающихся в умеренном стимуле. Однако, посредством этого же механизма, он обладает наиболее сильной способностью незаметно подавлять эту способность у людей, уже имеющих значительный дефицит митохондриальной функции.
Диазепам (Валиум) обладает наиболее сильной способностью поддерживать транспорт холестерина в митохондрии для производства обычных стероидов в надпочечниках и репродуктивных железах, а также для производства нейростероидов, снижающих воспаление и энергетически успокаивающих в головном мозге. Однако, посредством этого же механизма, он также обладает наиболее сильной способностью нарушать преобразование синего света в красный во время энергетического кризиса и снижать способность митохондрий защищаться от окислительного стресса.
Комментариев нет:
Отправить комментарий